2021横琴马拉松组委会11月6日举行新闻发布会，宣布2021横琴马拉松将于12月26日鸣枪开跑。本届赛事规模为1万2千人，其中马拉松3千人，半程马拉松6千人，迷你马拉松3千人。本届赛事参赛人员仅接受来自低风险地区的中国内地公民及澳门本地居民报名。若报名成功后至比赛日开始前的期间，参赛者所处地区的新冠疫情风险指数由低风险上升为中、高风险地区，组委会将取消其参赛资格并退还报名费。
本届赛事路线途经横琴地标性建筑和景点，全方位展示横琴粤澳深度合作区的多样生态和日新月异的发展面貌。横琴粤澳深度合作区民生事务局代理局长黄宇杰介绍，今年是横琴粤澳深度合作区成立第一年，2021年横琴马拉松赛是合作区成立后的首个大型体育赛事，希望通过马拉松运动，进一步倡导健康的生活方式，向社会各界展示合作区的发展成果，彰显合作区的魅力与活力，同时也借此进一步加强与澳门的体育交流合作，让更多的澳门居民了解横琴、感受横琴。